В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он блестящ, однако в общении с людьми демонстрирует мало теплоты и охотно минимизирует контакты, если это возможно. Постоянная физическая боль накладывает отпечаток на его характер, делая манеру речи резкой, колкой. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за нестандартное мышление и безошибочную интуицию. Будучи инфекционистом, Хаус виртуозно распутывает сложные случаи, находя в этом особое удовлетворение. В идеальном мире он предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.